Фармакокинетика

В/в введение налоксона в дозе 1-4 мкг/кг приводит к реверсии аналгезии и дыхательной депрессии, вызванных опиоидами. Продолжительность этого действия невелика (30-45 мин), что, вероятно, связано с метаболизмом и быстрым вымыванием препаратом из рецепторов в мозге. Поэтому для поддержания антагонистического действия препарата бывают необходимы повторные его введения.

Налоксон подвергается метаболизму при первом прохождении в печени. Время его полувыведения составляет 64 мин. Особенно интенсивный метаболизм наблюдается при энтеральном приеме налоксона.

В отношении опиоидов, назначаемых обычными путями, налоксон действует как антагонист, устраняя вызванное ими нарушение дыхания и аналгезию. При специальном подборе дозировок можно сохранить, хотя бы частично, аналгезию при минимально выраженной дыхательной депрессии. Однако тошнота, рвота и стимуляция сердечно-сосудистой деятельности могут сопровождать частичное ослабление аналгезии.

Действие налоксона, введенного эпидурально, возрастает соответственно повышению дозировки. При инфузии налоксона в дозе 5 мкг/кг/ч качество вызываемой эпидуральным введением морфина аналгезии не изменяется, но устраняются нарушения дыхания.

Инфузия налоксона в дозе 10 мкг/кг/ч уже снижает аналгезию. Введение налоксона в дозе 5-10 мкг/кг/ч устраняет как депрессию дыхания, так и аналгезию, вызванную фентанилом.

Появление тошноты и рвоты непосредственно связано со скоростью введения налоксона. Малые дозы препарата, назначаемые каждые 2-3 мин, снижают частоту этих побочных реакций.

Налоксон может увеличивать нагрузку на сердечно-сосудистую систему. Это выражается активацией симпатической нервной системы: тахикардия, гипертензия, аритмия, отек легких.